基因被分为内含子和外显子,它为从单个基因上获得多基因产物(通过RNA加工)提供了可能性。先进的科技应用不同的剪接技术及不同的聚腺苷化来产生组织特异性突变体。这些都来自同一个转录单元。 编码小肽激素——降钙素的基因就是一个实例。降钙素基因包含有六个外显子。在甲状腺细胞中,可以产生编码降钙素的mRNA,它含有外显子1、2、3和4,且在外显子4的末端有一个聚腺苷化位点。在神经元细胞中,这种基因不产生降钙素,却能产生降钙素基因相关的多肽(CGRP)。它的mRNA包含外显子1、2、3、5和6。基因和它的组织专一性加工模式如图13-3-55所示,在两种细胞中,转录在同一位点起始,并且延伸至外显子6以外的区域。 降钙素(CGRP转录产物)不同的加工机制仍然不清楚,因为不同的poly(A)位点和不同的剪接位点在两种加工过程中都得以应用。调控降钙素及CGRP表达的组织专一性因子要么包含腺苷化反应中,要么包含于剪接过程中。推测两个可能的模型,一个是:甲状腺细胞产生降钙素是因为它含有一个专一性因子,它能够高效识别存在于外显子4上的polyA位点,导致在外显子3和5的剪接前就发生了前体RNA的切割,并导致CGRPmRNA的形成。第二个模型:剪接位点的选择决定了哪种mRNA的产生。甲状腺细胞产生降钙素是因为它们把外显子3剪接到外显子4上。而神经元细胞产生CGRP是因为它们把外显子3剪接到外显子5上。据此推测,一种或两种细胞产生一种因子,它更趋向于某一种类型的剪接。 为了验证这些假设,位于外显子4末端的聚腺苷化信号,通过突变而发生改变(图13-3-55),改变的基因被导入一个淋巴细胞系中,这个细胞系只能通过野生型基因产生降钙素,由于突变体缺乏外显子4的聚腺苷化位点,所以根本不产生mRNA。若缺乏外显子4,剪接位点的突变体只产生CGRPmRNA。